張力、方文峰團(tuán)隊(duì)成果登頂NEJM
學(xué)者網(wǎng)訊（編輯/劉秀 通訊員/文朝陽 陳鋆 趙現(xiàn)廷）10月19日，中山大學(xué)腫瘤防治中心張力、方文峰、楊云鵬團(tuán)隊(duì)牽頭開展的全國、多中心III期臨床研究 OptiTROP-Lung04，發(fā)表于國際頂級期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。同時(shí)，該研究在2025 年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)主席論壇上由張力教授作口頭報(bào)告，獲得雙重國際權(quán)威認(rèn)可，彰顯了中國學(xué)者在肺癌領(lǐng)域的卓越影響力。
該研究是由中國研究者牽頭、采用中國自主研發(fā)抗腫瘤創(chuàng)新藥，且全程在中國開展完成的III期注冊研究，是全球首個(gè)證實(shí)TROP2 ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）藥物蘆康沙妥珠單抗在表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）耐藥晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，同時(shí)顯著延長無進(jìn)展生存期（PFS）與總生存期（OS）的關(guān)鍵研究，為肺癌靶向耐藥后提供了“中國方案”?；谠撗芯拷Y(jié)果，2025年9月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)蘆康沙妥珠單抗單藥治療EGFR-TKI治療進(jìn)展的局晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者。
值得關(guān)注的是，這已是張力教授團(tuán)隊(duì)圍繞蘆康沙妥珠單抗開展的系列臨床研究成果第四次登上國際學(xué)術(shù)頂刊。從持續(xù)產(chǎn)出高質(zhì)量研究到打破國際壁壘，這一系列突破不僅印證了國產(chǎn)原研藥的臨床價(jià)值，更標(biāo)志著中國研究者牽頭的中國肺癌創(chuàng)新藥研究正式從 “機(jī)制探索” 階段，邁入全球 “臨床引領(lǐng)” 新階段。
多中心協(xié)同，聚焦肺癌靶向耐藥患者
OptiTROP-Lung04是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照、多中心III期注冊臨床研究，旨在評估蘆康沙妥珠單抗對比含鉑雙藥化療，在EGFR敏感突變、經(jīng)EGFR-TKI治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中的療效與安全性，填補(bǔ)該人群單藥治療無明確總生存期獲益的臨床空白。
研究共納入376例患者，按1:1隨機(jī)分配至蘆康沙妥珠單抗組（5mg/kg，每2周一次）或培美曲塞聯(lián)合卡鉑/順鉑化療組（每3周一次，4周期后培美曲塞單藥維持）。主要研究終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立評審委員會(huì)（BIRC）評估的無進(jìn)展生存期（PFS），關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)為總生存期（OS），其余次要終點(diǎn)包括研究者評估的PFS、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）及安全性。數(shù)據(jù)分析截止至2025年7月6日，中位隨訪時(shí)間為18.9個(gè)月。
生存獲益顯著，療效超越標(biāo)準(zhǔn)化療
無進(jìn)展生存期方面，蘆康沙妥珠單抗組中位PFS達(dá)8.3個(gè)月，顯著優(yōu)于化療組的4.3個(gè)月（HR=0.49，95%CI: 0.39–0.62，P<0.0001），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%，成為全球首個(gè)TROP2 ADC單藥治療該人群實(shí)現(xiàn)PFS顯著獲益的III期研究。
經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立評審委員會(huì)（BIRC）評估的無進(jìn)展生存（PFS）曲線圖
關(guān)鍵次要終點(diǎn)總生存期突破了既往多項(xiàng)針對該人群研究無顯著獲益的治療瓶頸，實(shí)現(xiàn)了兼具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義與臨床意義的顯著改善。在本次數(shù)據(jù)分析截止時(shí)，蘆康沙妥珠單抗組中位總生存期尚未達(dá)到，化療組為17.4個(gè)月（HR=0.60，95%CI:0.44–0.82，雙側(cè)P=0.001），死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低40%?；熃M近20%患者進(jìn)展后接受了ADC治療，在校正后續(xù)治療影響后，蘆康沙妥珠單抗組仍顯著改善總生存期獲益（HR=0.56，95%CI:0.41–0.77），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%，再次充分證實(shí)了該藥物的生存獲益優(yōu)勢。
總生存（OS）曲線圖
客觀緩解率（ORR）方面，蘆康沙妥珠單抗組高達(dá)60.6%，顯著高于化療組的43.1%；中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為8.3個(gè)月，較化療組的4.2個(gè)月延長約4個(gè)月，充分體現(xiàn)出更持久的抗腫瘤活性。
亞組分析進(jìn)一步提示，相比化療組蘆康沙妥珠單抗均能給不同亞組患者帶來一致的無進(jìn)展生存期與總生存期獲益。
蘆康沙妥珠單抗整體安全性良好，可防可控。蘆康沙妥珠單抗組嚴(yán)重TRAE發(fā)生率顯著低于化療組，且未發(fā)生因TRAE導(dǎo)致的死亡或永久停藥。蘆康沙妥珠單抗常見不良事件為血液學(xué)毒性及口腔黏膜炎，多為輕度且可管理。
從探索到引領(lǐng)，打破肺癌研發(fā)困局
TROP2 ADC在攻克肺癌的進(jìn)程中，曾遭遇重大挫折——最早兩款國外研發(fā)的TROP2 ADC藥物，在針對非小細(xì)胞肺癌未經(jīng)選擇人群的III期注冊研究中，均未能達(dá)到主要終點(diǎn)而宣告失敗。
張力教授團(tuán)隊(duì)以卓越的“中國智慧”破局。團(tuán)隊(duì)對蘆康沙妥珠單抗肺癌早期臨床研究數(shù)據(jù)展開深度挖掘和分析，敏銳發(fā)現(xiàn)EGFR突變耐藥人群從這款TROP2 ADC治療中的獲益，顯著優(yōu)于野生型人群。
為驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開展機(jī)制探索研究，最終證實(shí)EGFR突變能夠增強(qiáng)蘆康沙妥珠單抗的細(xì)胞內(nèi)吞作用，進(jìn)而提升抗腫瘤活性。這一突破性發(fā)現(xiàn)，為TROP2 ADC在肺癌治療領(lǐng)域的后續(xù)開發(fā)指明了方向。
此后，針對EGFR突變耐藥人群的多項(xiàng)注冊臨床研究相繼啟動(dòng)。隨著相關(guān)研究的積極結(jié)果，蘆康沙妥珠單抗成功成為全球首個(gè)獲批肺癌適應(yīng)癥的TROP2 ADC。從精準(zhǔn)鎖定優(yōu)勢人群到推動(dòng)藥物成功獲批，中國研究者不僅打破了全球肺癌研發(fā)的僵局，更以“中國智慧”為標(biāo)桿，正引領(lǐng)全部肺癌研發(fā)邁向精準(zhǔn)化新方向。
從臨床研究到治療標(biāo)準(zhǔn)，惠及全球患者
張力教授談到：“OptiTROP-Lung04研究是全球首次證實(shí)，TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗是首個(gè)在EGFR-TKI進(jìn)展單藥治療帶來PFS和OS顯著獲益的治療選擇，展現(xiàn)出在化療前序貫應(yīng)用的強(qiáng)大競爭力。”基于該研究結(jié)果，蘆康沙妥珠單抗已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療經(jīng)EGFR-TKI治療后進(jìn)展的EGFR基因突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC成人患者，成為該人群二線治療的全新標(biāo)準(zhǔn)方案。
目前，張力教授團(tuán)隊(duì)正在開展針對一線EGFR突變NSCLC患者的OptiTROP-Lung07研究，以評估蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合奧希替尼對奧希替尼的療效和安全性，立足中國肺癌患者臨床特征和治療需求，探索從“克服耐藥”到“延緩耐藥”的新路徑，為全球肺癌患者提供更堅(jiān)實(shí)的“中國答案”。
本研究由全國65家醫(yī)院共同完成，中山大學(xué)腫瘤防治中心教授張力、主任醫(yī)師方文峰、主任醫(yī)師楊云鵬，生物靶向藥物國家工程研究中心主任葛均友為共同通訊作者。中山大學(xué)腫瘤防治中心主任醫(yī)師方文峰、湖南省腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師鄔麟、山東省腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師孟祥姣、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師姚煜、南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師左瑋、四川省腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師姚文秀和廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院副主任醫(yī)師謝嫣嫣為并列第一作者。
主要研究者簡介：
通訊作者 張力
中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科主任導(dǎo)師、博士生導(dǎo)師、二級教授、肺癌首席專家，國家杰出醫(yī)師（國家醫(yī)學(xué)高層次人才），國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究” 項(xiàng)目首席科學(xué)家 ，國家衛(wèi)健委能力建設(shè)與繼續(xù)教育中心腫瘤專家委員會(huì)肺癌組組長。中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）常務(wù)理事、CSCO免疫治療專家委員會(huì)主任委員、CSCO非小細(xì)胞肺癌專家委員會(huì)、腫瘤支持與康復(fù)治療專家委員會(huì)副主任委員、中國抗癌協(xié)會(huì)（CACA）理事、CACA腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì)主任委員、CACA小細(xì)胞肺癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員。廣東省特支計(jì)劃杰出人才（南粵百杰）、廣東省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)《臨床研究學(xué)分會(huì)》主任委員、廣東省臨床醫(yī)學(xué)會(huì)《精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分會(huì)》主任委員。以第一或通訊作者在NEJM、Lacent、JAMA、BMJ、Nature Review Clinical Oncology、Nature Medicine、柳葉刀-腫瘤學(xué)、柳葉刀-呼吸醫(yī)學(xué)、JCO、Annals of Oncology、Cancer Cell、JAMA Oncology等發(fā)表論著300余篇。
通訊及第一作者 方文峰
中山大學(xué)腫瘤防治中心主任醫(yī)師、教授、華南惡性腫瘤防治全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI、博士研究生導(dǎo)師。國家高層次人才項(xiàng)目青年人才、廣東省特支計(jì)劃百千萬工程青年拔尖人才、廣東省杰出青年醫(yī)學(xué)人才、廣州市珠江科技新星。CSCO非小細(xì)胞肺癌專業(yè)委員會(huì)委員、CSCO鼻咽癌專業(yè)委員會(huì)委員、中國抗癌協(xié)會(huì)非小細(xì)胞肺癌專業(yè)委員會(huì)常委、廣東省抗癌協(xié)會(huì)鼻咽癌專業(yè)青年委員會(huì)副主任委員、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與分子診斷專業(yè)委員會(huì)副主任委員、廣東省臨床醫(yī)學(xué)會(huì)真實(shí)世界臨床研究專業(yè)委員會(huì)副主任委員。研究成果發(fā)表在NEJM，JAMA，BMJ， Nature Medicine ，Cancer Cell，STTT, Lancet Oncology，JCO等期刊。2023、2024和2025年連續(xù)入選全球前2%頂尖科學(xué)家“年度科學(xué)影響力排行榜”。
通訊作者 楊云鵬
中山大學(xué)腫瘤防治中心主任醫(yī)師、內(nèi)科副主任。CSCO神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤專家委員會(huì)副主任委員/秘書長、CSCO免疫治療專家委員會(huì)秘書長、CSCO非小細(xì)胞肺癌專家委員會(huì)委員、中國抗癌協(xié)會(huì)小細(xì)胞肺癌專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員。以第一/通訊作者（含共同）在NEJM，Lancet, Lancet Oncology, Lancet Respiratory Medicine, Cancer Cell, STTT, Journal of Thoracic Oncology發(fā)表論文。
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